支气管扩张的有关发病原因和机制

支气管扩张症 (支扩症) 是由各种原因引起的支气管树的病理性, 永久性扩张, 导致反复化脓性感染的气道慢性炎症。随着病程的进展和反复的急性发作, 可给患者带来更严重的临床症状、影响生活质量和肺功能。持续的气道炎症和粘液高分泌, 可以导致痰栓形成、支气管壁增厚和结构破坏, 进而造成肺功能的损害。支扩症患者的气道炎症主要由中性粒细胞介导的免疫炎症应答, 各种促炎症细胞因子, 如:白介素-8 (IL-8) 、白介素-1β (IL-1β) 、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、白介素-6 (IL-6) 在患者肺泡灌洗液中的表达明显增高。

IL-8能特异性趋化中性粒细胞、并促进炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6等释放, 这些促炎症因子使中性粒细胞聚集活化, 是导致支扩症气道损害的主要因素。有研究报道显示, 存在下呼吸道定植菌的稳定期支扩症患者中IL-1β、IL-8、TNF-α、IL-6水平较对照组明显增高。对于稳定期支扩症, 目前国内外的研究主要关注于囊性纤维化和非囊性纤维化、急性加重期和稳定期及有无铜绿假单胞菌感染的气道炎症因子表达差异。研究显示存在严重肺通气功能损害的稳定期支扩症患者其诱导痰细胞总数、中性粒细胞百分比、IL-8及TNF-α水平明显增加, IL-1β、IL-6水平亦明显高于FEV1≥80%预计值组。且这些炎症因子与中性粒细胞百分比呈正相关。这表明与中性粒细胞相关的气道炎症因子的异常高表达是导致稳定期支扩症肺功能损害的重要因素。

对于非囊性纤维化支扩症患者, 铜绿假单胞菌定植对肺功能的影响尚不完全清楚。一项对支扩症稳定期的研究表明24h痰液中性粒细胞弹性蛋白酶量与FEV1占预计值百分比呈负相关, 同时该研究认为支扩症气道的炎症可能部分独立于感染的进程。因此表明在支扩症稳定期, 引起肺功能损害并不一定有明确的感染因素, 而是失控的气道炎症环境。

支扩症的发病机制较为复杂, 目前认为病原菌感染只是其中的一个方面, 而异常高表达的中性粒细胞介导的气道炎症环境是导致该病进展的主要因素, 同时也是导致其肺功能下降的重要因素。还需要更多的研究探索如何调控支扩症患者气道炎症环境, 为支扩治疗寻求更多的途径。