毛细支气管炎发生哮喘的影响因素

毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿特有的呼吸道感染性疾病，其病变部位主要发生在直径75～300μm的气道，以呼吸急促、喘鸣为主要临床表现。本病多由病毒所致，其中呼吸道合胞病毒(RSV)和鼻病毒(RV)是引起毛细支气管炎的最常见病原。

近年来大量研究发现，生后早期呼吸道合胞病毒和RV感染诱发的毛细支气管可能与患儿日后反复喘息发作甚至发生哮喘密切相关。

目前研究表明，生后早期呼吸道合胞病毒感染可引起CD4+Th2细胞免疫失衡，而Th2细胞免疫失衡导致的过敏性疾病与哮喘的发生密切相关。此外，严重的呼吸道合胞病毒感染也会引起Th17细胞分泌的细胞因子IL-17明显增多，而在哮喘患儿的肺泡灌洗液及痰液中均发现IL-17水平的增高，这些结果也说明，呼吸道合胞病毒感染后引起的Th17细胞的免疫反应可能也会增加个体患哮喘的风险。呼吸道合胞病毒感染的同时还可以通过破坏生后早期机体对过敏原的免疫耐受能力而增加患过敏性疾病的风险。

17q21位点基因的突变可以增加生后早期鼻病毒感染的风险，该基因的多态性也与过敏及哮喘的发生密切相关。此外，研究表明生后早期鼻病毒感染可能是机体特应性体质的一种生物标记物，可能与过敏原特应性致敏、血或鼻黏膜嗜酸性粒细胞增加以及特应性湿疹的密切相关。鼻病毒感染一方面可以增加气道上皮细胞分泌促炎细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等，加重气道炎症反应，同时炎性细胞因子进一步抑制机体的抗病毒反应，另一方还可以通过诱导血管内皮细胞因子和TGF-β的表达促进气道平滑肌细胞的重建。

相关出生队列研究中发现，重度毛细支气管炎的发病率约为2.9%，5年后其中27.6%的患儿发展为儿童哮喘，重度毛细支气管炎可能是儿童哮喘的重要危险因素之一。同时无论患儿母亲是否有过敏性哮喘病史，毛细支气管的严重程度都与儿童哮喘的发生密切相关。因此在临床中，对于存在哮喘高危因素的重症毛细支气管炎患儿应该给予高度重视。