支气管肺炎是儿科下呼吸道感染的常见病和多发病, 儿童因其自身免疫系统未完全成熟, 易发生急性呼吸道感染, 其中病毒感染占相当大的比例, 以呼吸道合胞病毒和腺病毒常见。人免疫系统在婴幼儿病毒感染疾病发生发展过程中发挥着非常重要的作用, 固有免疫和适应性免疫, 细胞免疫和体液免疫都各司其职。细胞免疫中, T淋巴细胞扮演着重要角色, 抗原提呈细胞 (antigen presenting cell, APC) 通过MHC分子将内源性或外源性抗原肽呈递给T淋巴细胞, 与T淋巴细胞膜表面受体特异性结合, 激活T淋巴细胞, 同时释放活性物质进一步活化巨噬细胞和B细胞, 并分泌多种细胞因子, 引起免疫损伤。活化的CD8+T细胞能够在MHC限制的条件下, 通过脱颗粒作用, 迅速释放细胞内预存的穿孔素 (perforin) 和颗粒酶B (granzyme B) , 发挥杀伤靶细胞的免疫应答作用;还能通过释放即时合成的细胞因子以及趋化因子等发挥免疫调节作用。与CD4+T辅助细胞相似的是, CD8+T细胞在不同的细胞因子诱导条件下, 亦可以分化为不同的Tc细胞亚群, 表达不同的特异性转录因子, 并发挥不同的免疫应答作用。目前发现的有Tc1细胞, Tc2细胞和Tcreg细胞等, 研究表明, Tc1, Tc2细胞以及CD8+CD25+Foxp3+调节性T细胞都参与了病毒感染性疾病的发生发展过程, 并在其中发挥重要的免疫应答效应。我们的研究结果提示CD8+T细胞百分比有所下调, 提示我们病毒性肺炎患儿外周血中的CD8+T细胞的免疫应答状态发生变化, 病毒感染时机体通过增强细胞免疫功能来发挥抗病毒作用。
B淋巴细胞是机体适应性免疫系统的重要组成, B细胞的主要功能即为产生免疫球蛋白 (Ig) , 介导体液免疫应答;此外, B细胞还能够分泌细胞因子 (如IL-4, IL-5, IL-6和TNF等) , 且具有将抗原递呈给初始T细胞的潜能。我们的研究结果提示病毒性肺炎患儿外周血B淋巴细胞亚群比例明显增高, 提示我们体液免疫应答在机体对抗病毒过程中发挥重要作用, 亦有研究表明呼吸道合胞病毒特异性抗体IgM, IgG和IgA不能单独作为早期感染呼吸道合胞病毒的诊断指标。
人自然杀伤细胞 (NK细胞) 是固有免疫系统的重要组成部分, 是机体自身发挥抗病毒作用的免疫先锋, 在无预先致敏的情况下迅速杀伤靶细胞并释放多种细胞因子 (如IFN-γ, TNF-α, GM-CSF等) , 为机体提供快速的防御保护作用。我们的研究表明, 在腺病毒肺炎患儿的外周血中, NK细胞的比例有所下降, 提示我们NK细胞在病毒感染过程发挥了其效应功能。近来的研究提示人的体内存在多种类型的固有淋巴细胞 (innate lymphoid cells, ILCs) , ILC发育分化早期存在着共同前体, 在后期阶段受不同转录因子调控, 不同ILC亚群有着不同的细胞因子分泌谱。根据杀伤功能强弱, ILC可以被分为两类:一类是具有较强杀伤活性的NK细胞, 另一类是不具备或仅有较弱杀伤能力的辅助性ILC。有研究发现, 重症肺炎患儿比轻症患儿NK细胞降低更为显著, 而辅助性ILC细胞亚群在病毒性肺炎患儿的病程中扮演怎样的调控角色还有待进一步研究。
综上所述, 病毒性肺炎患儿免疫细胞亚群发生变化, 且存在淋巴亚群紊乱, 不同类型的病毒感染引起患儿外周血淋巴细胞亚群的变化亦不同, 临床可通过检测患儿外周血T淋巴细胞亚群, NK细胞及B细胞的亚群比例变化, 反映患儿机体的免疫状态, 为患儿的诊断提供免疫依据。