肺炎是儿童常见病,也是发展中国家5岁以内儿童疾病死因之首。患儿年龄越小其自身免疫功能越低,所以重症肺炎多见于未满1岁的婴儿。腺病毒(Adenovirus, Adv)是导致婴幼儿致死性肺炎的主要病原之一,它是一种DNA病毒,在1953年由Rowe首次从人腺样体细胞分离到。已知人Adv有42个血清型,命名为腺病毒H1~H42,其中H7和H3二型是引起腺病毒性肺炎的主要病原体,所引起的肺炎常较严重,可以致死。关于腺病毒性肺炎的免疫损害机制、重症时机体细胞免疫功能异常的研究国内外均较少。
AdV为DNA病毒,在感染机体细胞内复制的周期中,可引起细胞的溶解和死亡。在引起坏死的过程中,中性粒细胞、炎性介质也起着重要作用。当AdV感染机体时,首先会激发炎症反应,这是人体进行抵御的首要反应,会引起细胞因子和淋巴细胞亚群发生紊乱,严重时可导致全身炎症反应综合征。
T淋巴细胞来源于骨髓,在胸腺内分化发育成熟后,移行至外周淋巴组织的T细胞区,执行特异性免疫应答,参与机体中重要的细胞免疫功能。CD4是协助发挥免疫功能的细胞,CD3为成熟的T细胞,CD8则是免疫抑制细胞,而CD4/CD8的比值则是综合反映了机体整体的免疫状态。当机体受感染时,淋巴细胞亚群的数量或功能发生改变,机体就会出现免疫功能紊乱,从而引起疾病的发生与发展。当CD3、CD4T淋巴细胞受刺激后,大量增值分化成Th1、Th2淋巴细胞,具有广泛的免疫应答正调节作用,反映机体免疫调控情况。Th1介导细胞免疫过程,Th2参与体液免疫过程。CD3、CD8T淋巴细胞为抑制/杀伤性T淋巴细胞,多表达在Ts淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞(Tc细胞)上,Ts淋巴细胞对免疫应答起负调节作用,具有抑制机体免疫应答或细胞毒的功能。正常情况下CD4T淋巴细胞与CD8T淋巴细胞相互制约,产生适度的免疫应答,既能清除异物,又不损伤机体自身组织,使机体免疫功能处于动态平衡状态。
研究发现,腺病毒肺炎重症组患儿外周血CD3T淋巴细胞、CD4辅助性T细胞和CD8T淋巴细胞的比例较非重症时降低,差异有统计学意义,提示AdV感染患儿机体的细胞免疫功能下降,与既往相关研究结论相符。CD4/CD8的比值是反应辅助性T细胞与抑制性T细胞之间平衡的重要指标,正常情况下,两者互相制约达到平衡。研究中AdV感染时重症组较非重症组患儿外周血CD4/CD8的比值均显著降低,提示AdV感染后机体存在细胞免疫功能的紊乱。在恢复期外周血CD3T淋巴细胞、CD4/CD8T淋巴细胞的比例较急性期有明显回升,差异有统计学意义,提示免疫紊乱重新达到平衡。
综上所述,AdV所致重症肺炎发生时,患儿外周血CD3T淋巴细胞、CD4辅助性T细胞、CD8T淋巴细胞的比例及CD4/CD8的比值均降低,提示AdV感染患儿机体的细胞免疫功能下降,经治疗后,恢复期这些指标不同程度回升,提示检测这些指标,可能有利于重症肺炎的治疗效果判断,为腺病毒肺炎的严重程度和疗效判断提供客观监测依据。