非小细胞肺癌骨转移是非小细胞肺癌的晚期表现之一,患者多伴有明显的骨疼痛,机体完全或局部体液因子刺激破骨细胞,促使破骨细胞活性增加,加快骨质溶解所致。随着病情发展,非小细胞肺癌骨转移患者骨疼痛会持续加重,伴有夜间加重、活动后部分减轻的倾向,病情恶化时,会损伤神经,导致患者发生复杂疼痛综合征。
化疗是治疗非小细胞肺癌骨转移的常用治疗手段,通过使用化疗药物阻止癌细胞浸润、增殖和转移,能够有效缓解患者临床症状,改善病情。但化疗时,药物无明显的选择性,在杀灭癌细胞的同时,易损伤机体正常细胞,进而引起药物性不良反应。
肺癌骨转移会释放大量炎性因子,促进破骨细胞形成,对骨组织形成破坏作用。TNF-α在骨骼系统中能抑制细胞外基质沉积,还可刺激基质金属蛋白酶的合成,促进溶骨细胞因子表达;IL-6可激活巨噬细胞和T细胞,促进炎性细胞因子产生,诱发炎症反应,还能促进破骨细胞形成、分化。相关研究结果显示,联合唑来膦酸治疗非小细胞肺癌骨转移不会增加不良反应,且能增强治疗效果,缓解疼痛,减轻炎症反应,减缓骨转移灶。
唑来膦酸可特异性作用于骨组织的二磷酸化合物,并能选择性的抑制破骨细胞的溶骨作用,拮抗破骨细胞活性,发挥抗骨吸收作用;同时,可作用于巨噬细胞,对骨细胞成熟进行干扰,防止巨噬细胞分化为破骨细胞,抑制骨吸收,使破骨活性降低,拮抗骨的继续破坏。唑来膦酸能抑制肿瘤细胞对骨基质的粘附和侵犯,对肿瘤细胞的增殖形成抑制,促进肿瘤细胞凋亡;通过抑制破骨细胞作用于骨溶解,选择性吸附骨组织,影响破骨细胞的附着,改变破骨细胞超微结构,减轻肿瘤引起的骨质破坏和骨痛。唑来膦酸与GP方案化疗联合应用时,可增强细胞毒药物疗效,抑制血管形成,促进肿瘤细胞凋亡,促使抗肿瘤作用增强,且骨骼系统并发症发生风险会随着使用时间延长而降低,预后较好。
综上所述,唑来膦酸联合GP方案化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的安全性较高,可有效增强镇痛效果,减缓骨转移,减少炎性因子释放,具有较高的临床应用价值。